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Uma pesquisa liderada por cientistas da Universidade Batista de Hong Kong (HKBU) descobriu que a isoliquiritigenina (ISL), um flavonóide isolado do alcaçuz, fitoterápico chinês, pode inibir a progressão do câncer de pâncreas. Também pode aumentar a eficácia dos quimioterápicos convencionais no tratamento do câncer de pâncreas. É a primeira vez que um grupo de pesquisa relata o potencial anticancerígeno do ISL no tratamento do câncer de pâncreas.
Os resultados da investigação foram publicados na revista académica internacional Phytomedicine e recentemente apresentados no Congresso Anual da Associação Europeia para a Investigação do Cancro 2023, em Torino, Itália.
Câncer de pâncreas como “assassino silencioso”
O câncer de pâncreas é frequentemente chamado de “assassino silencioso”, pois a maioria dos pacientes apresenta poucos ou nenhum sintoma até que ele avance e se espalhe. De acordo com as Estatísticas Globais do Câncer 2020, divulgadas pela Agência Internacional de Pesquisa sobre o Câncer, a relação mortalidade/incidência do câncer de pâncreas é superior a 93%. É a quarta principal causa de mortes por câncer em Hong Kong.
A operação de Whipple (pancreaticoduodenectomia) é o único tratamento curativo disponível para o câncer de pâncreas. No entanto, apenas 20% dos pacientes são adequados para ressecção e a taxa de recorrência é alta. Em casos não ressecáveis e pacientes com câncer pancreático metastático, o medicamento quimioterápico gencitabina (GEM) continua sendo o tratamento principal. No entanto, a terapia combinada baseada em GEM apresenta quimiorresistência profunda com toxicidade sistêmica grave.
Extrato de Gancao identificado como agente anticancerígeno
Na busca por tratamentos alternativos para o câncer de pâncreas, uma equipe de pesquisa liderada pelo Dr. Joshua Ko Ka-Shun, professor associado da Divisão de Ensino e Pesquisa da Escola de Medicina Chinesa da HKBU, examinou todos os potenciais marcadores de doença do câncer de pâncreas e a terapêutica biológica atividades de fitoquímicos da planta medicinal Glycyrrhiza glabra (alcaçuz, ou Gancao em chinês) utilizando farmacologia de rede.
A farmacologia de rede é uma disciplina emergente que cataloga sistematicamente as interações moleculares de uma molécula de medicamento em uma célula viva usando cálculos complexos e se tornou uma ferramenta importante na descoberta de medicamentos botânicos. Usando esta abordagem, a equipe identificou o ISL como um potencial agente anticancerígeno para o tratamento do câncer de pâncreas.
Com uma série de experimentos celulares, a equipe demonstrou que o ISL suprimiu o crescimento e induziu a apoptose (morte celular programada) de células cancerosas pancreáticas. Em duas linhas celulares de cancro pancreático humano aplicadas com concentrações de 12,5 μM e 25 μM de ISL, respectivamente, as suas taxas de sobrevivência celular foram cerca de 50% e 80% inferiores às células de controlo sem aplicação de ISL. A percentagem de apoptose em fase tardia nas duas linhas celulares foi de 11% e 13%, respectivamente, em comparação com menos de 5% nas células de controlo.
Inibe a progressão do câncer com menos efeitos colaterais
“O ISL possui uma propriedade única de inibir a progressão do câncer de pâncreas através do bloqueio da autofagia, que é um processo natural em que as células do corpo limpam componentes danificados ou desnecessários. O bloqueio da autofagia em estágio avançado em nossos experimentos resulta na morte das células cancerígenas”, disse o Dr.
A equipe de pesquisa empregou ainda um modelo de tumor em camundongos para investigar a eficácia do ISL na inibição do crescimento de células cancerosas pancreáticas in vivo. Os camundongos foram divididos em três grupos com GEM (grupo GEM), ISL (grupo ISL) e nenhum agente de tratamento (grupo controle) aplicado. O grupo ISL foi dividido em dois subgrupos tratados com 30mg/kg e 60mg/kg de ISL.
No 21º dia do experimento, os volumes tumorais do grupo controle e do grupo GEM foram de 1000 mm3 e 400 mm3 respectivamente. Os volumes tumorais dos dois subgrupos de ISL tratados com 30 mg/kg e 60 mg/kg de ISL foram de cerca de 500 mm3 e 300 mm3, respectivamente. Os resultados mostraram que o ISL demonstrou efeitos de tratamento comparáveis aos do GEM. Entretanto, em comparação com o GEM, o ISL mostrou menos efeitos secundários em ratos, incluindo neutropenia (queda na contagem de glóbulos brancos), anemia e perda de peso corporal.